浦口区建区始于民国二十二年(1933年),源于民国时期的第八区,因浦子口城位于境内,故名浦口区。浦口区历史最早可以追溯到“河姆渡时代”,有着7000多年的文明史,孕育了多样而又独特的地方文化。明太祖定都南京后,认为浦口“扼抗南北,钳制江淮”,遂筑浦口城。1912年浦口被辟为商埠,1914年由天津至南京浦口的津浦铁路正式通车,浦口火车站成为当时全国铁路交通枢纽。